川崎病とは何ですか？川崎病の臨床症状と兆候は何ですか?

川崎病は、粘膜皮膚リンパ節症候群（MCLS）としても知られ、全身性血管炎を主病変とする小児の急性発熱性発疹疾患です。 1967年に日本の医師川崎富作氏によって初めて報告されました。この病気は重篤な心血管疾患を引き起こす可能性があるため、人々の注目を集めています。近年、その発症率は増加傾向にあり、1990年に北京市小児病院に入院したリウマチ性疾患患者のうち、川崎病が67人、リウマチ熱が27人であった。他の省市の11病院の同じデータでは、川崎病の発症率はリウマチの2倍であった。私の国では、川崎病がリウマチ熱に代わって、小児の心臓病の主な原因の一つとなっていることは明らかです。川崎病は現在、免疫介在性血管炎であると考えられています。

1. 主な症状

突然の発熱が弛張熱または持続熱として現れ、5～11日以上（2週間～1か月）持続し、平均体温は39℃を超えることが多く、抗生物質による治療は効果がありません。一般的な症状としては、両側の結膜充血、唇の紅潮、ひび割れまたは出血、ベイベリー舌などがあります。発熱後約 1 ～ 4 日で、体幹、特に会陰部に多形性の赤い斑点が現れます。発疹は蕁麻疹として現れることもあり、かゆみはありますが、水疱や痂皮は現れません。 1 週間後、手指または足指の爪の近位端が青白くなり、手には硬い浮腫ができ、手のひらと足の裏には早期の紅潮が現れます。皮膚はしばしば張り詰めて硬くなり、押してもへこみがありません。 10日後、爪床と皮膚の境界に特徴的な大きな剥がれが現れます。約2か月後、手指の爪と足指の爪に横方向の溝が現れることがよくあります。病気の経過には、急性で非化膿性の一時的な頸部リンパ節腫脹を伴うことが多く、これは首の前部で最も顕著で、直径が 1.5 cm 以上で、ほとんどが片側に現れ、わずかな圧痛を伴い、発熱後 3 日以内に発生し、数日後に自然に治癒します。

2. 重篤な症状

発熱発症後10日目頃、発疹や発熱などの急性症状が治まり始めると、急性心筋炎、心膜炎、心内膜炎、不整脈などの心臓障害が起こることが多いです。患者は顔色が悪く、チアノーゼがあり、衰弱し、胸部圧迫感と前胸部痛があります。聴診では収縮期雑音、頻脈、疾走調律、鈍い心音が認められることがあります。臨床検査、心電図検査、心エコー検査、放射線検査により、約 50% の症例で心臓の損傷が見つかります。心エコー検査と冠動脈造影検査の結果、ほとんどの患者に冠動脈瘤、心嚢液貯留、左室拡大、僧帽弁逆流が認められた。胸部X線写真では心臓の拡大が見られます。直径が8mm未満の冠動脈瘤は退縮する可能性がありますが、8mmを超えると退縮できず、冠動脈狭窄や閉塞を起こしやすく、心筋梗塞を引き起こす可能性があります。

3. その他の症状

主な症状としては、関節炎または関節の腫れや痛み、虹彩炎、中耳炎、肺炎、無菌性髄膜炎、腹痛や下痢、軽度の黄疸、無菌性脳脊髄膜炎などがあります。少数の患者では肝炎、胆嚢浮腫、腸麻痺および腸出血、胸水、脳神経麻痺および脳症が起こります。急性期には、約20％の症例で会陰部および肛門周囲の皮膚の発赤や剥離がみられ、1～3年前にBCG接種を受けた部位に紅斑や痂皮が再発します。回復期間中、爪に横溝が見られることがあります。

4. 病気の経過の特徴

病気の期間はさまざまですが、一般的な経過は次のとおりです。第一段階は急性の発熱期で、一般的に1～11日間続きます。発熱後、主な症状が次々と現れ、重篤な心筋炎を起こすこともあります。第二段階は亜急性期で、一般的に11～21日間続きます。ほとんどの場合、体温が下がり、症状が緩和し、指先に膜状の剥離が起こります。重症の場合は発熱が持続する場合もあります。冠動脈瘤は心筋梗塞や動脈瘤破裂を引き起こす可能性があります。 3 段階目は回復期で、通常は 4 週目にあたり、21 日から 60 日間続きます。明らかな冠動脈病変がない場合、臨床症状は治まり、患者は徐々に回復します。冠動脈瘤がある場合、病気は進行し続け、心筋梗塞や虚血性心疾患を引き起こす可能性があります。重度の冠動脈瘤を患う少数の患者は慢性期に入り、数年間続く可能性があり、冠動脈狭窄、狭心症、心不全、虚血性心疾患、さらには生命を脅かす心筋梗塞を残します。

1. 病気の原因

この病気の原因はまだ不明ですが、臨床的、病理学的、疫学的観点からいくつかの説があります。

感染要因:

1. 連鎖球菌感染症の場合、本疾患における溶血性連鎖球菌に対する多糖体抗体およびTタンパク質抗体の陽性率は約30%であったのに対し、対照群では陰性であった。溶血性連鎖球菌の細胞壁から抽出した精製ポリペプチド配糖体は、抗原感作赤血球凝集反応に用いられる。この疾患の力価は、リウマチ熱や猩紅熱よりも高い。溶血性連鎖球菌抽出物をフィトヘマグルチニン試験に使用した場合も、フィトヘマグルチニンの力価が増加しました。溶血性連鎖球菌感染によって引き起こされる毒素性ショック症候群の毒素産物および発熱性外毒素の新しいクローンに関する最近の研究は、溶血性連鎖球菌がこの疾患の原因である可能性があることを示唆しています。

2. リケッチアおよびクラミジア・トラコマティス感染症 発疹部位の生検標本からリケッチアおよびクラミジア・トラコマティスが検出されたため、この疾患との関連が示唆されました。リケッチアは血液から分離されました。

3. 病気の発症前には、エプスタイン・バーウイルス、アデノウイルス、ヒトヘルペスウイルス、コクサッキーウイルスなどのウイルス感染がよく見られます。ワクチン接種後やポリオワクチンの接種後にこの病気を発症する人もいます。患者の咽頭ぬぐい液や糞便などからサイトウイルス分離が行われ、陽性結果にはヒトヘルペスウイルス4型、アデノウイルス3型、コクサッキーウイルスB3、B4、エコーウイルス11型、単純ヘルペスウイルス、肝炎ウイルスが含まれていた。しかし、この疾患の特定のウイルスの分離には成功しておらず、それらの関係についてはさらなる研究が必要である。

2. 病因

免疫異常因子：免疫病理学的研究により、この疾患の発症には免疫異常が関与しており、HLA-BW51 に関連していることが判明しています。病気の急性期には、患部に多形核顆粒球、循環免疫複合体、補体が確認されます。

1. 血清IgE値は、病気の急性期と寛解期で大きな差があり、通常は初期に大きく増加し、その後病気の改善とともに徐々に減少します。この疾患によって現れる硬い浮腫は血管透過性の増加によって引き起こされ、I 型過敏反応、すなわち IgE 介在反応に関連していると考えられています。ヒスタミンなどの炎症性メディエーターの放出は、毛細血管拡張、透過性の増加、平滑筋のけいれん、腺分泌の増加などの生物学的影響を引き起こす可能性があります。

2. 免疫複合体の役割は、主に全身性動脈炎の発生に関与することです。このタイプの動脈炎は、抗体過剰に近い急性血清病反応であるアルサス反応に似ています。血管疾患は、血管壁に沿った免疫複合体の形成と補体の活性化によって引き起こされ、炎症の連鎖反応を引き起こします。これは、免疫器官が完全に発達しておらず、免疫複合体を完全に遮断して除去できない子供に特に当てはまり、病気にかかりやすくなります。

3. 免疫蛍光検査により、心筋、腎動脈、リンパ節細動脈内膜にIgGが存在することが明らかになりました。浜島らは、冠動脈変化部位に抗ヒトアルブミン抗体と抗フィブリン蛍光抗体が存在し、抗ヒトIgG抗体の蛍光反応が有意に増強していたと報告した。同時に、心筋内に抗ヒトIgG抗体が見つかり、免疫複合体の沈殿が血管炎の発症過程に関与していることが示唆されました。これらの免疫複合体は補体を活性化し、白血球を誘引して免疫複合体沈着部位に移動させ、そこで白血球が凝集してリソソーム酵素やさまざまな加水分解酵素を放出し、炎症反応を誘発し、免疫複合体が沈着した血管とその隣接組織の壊死を引き起こします。

4. ANCA および抗内皮細胞抗体 (AECA) は急性期の患者の血清中に検出され、疾患の発症に関与している可能性があります。

川崎病の主な病理学的変化は全身性血管炎、特に冠動脈瘤を含む冠動脈病変です。急性期には中型動脈（冠動脈、腎葉間動脈など）の血管炎が起こることがあります。血管炎は、約 7 週間続く急性炎症を特徴とし、必ずしもフィブリノイド壊死を伴うわけではありません。血管炎の経過は 4 つの段階に分けられます。第 1 段階は発症後 2 週間以内で、微小血管 (細動脈、毛細血管、細静脈)、動脈、静脈の血管周囲炎症が起こり、続いて大中型動脈の内膜、外膜、血管周囲領域が侵され、浮腫や白血球およびリンパ球の浸潤が見られます。第 2 段階は、病気の発症後 2 週間ほどで始まり、約 2 週間続きます。微小血管の炎症が軽減されるのが特徴です。動脈瘤や狭窄は中型の動脈、特に冠動脈に発生します。浮腫、単核細胞浸潤、毛細血管の増加、肉芽腫形成がみられます。第三段階は発症後4～7週間で、この段階では中型動脈における微小血管の炎症と肉芽腫形成がさらに緩和されます。 7～8週間後には第4段階に入り、中型の動脈に瘢痕ができ、内膜が厚くなり、動脈瘤や狭窄が生じます。心臓動脈や腸骨動脈などの大中型動脈の血管炎はより一般的であり、腸間膜動脈や腎動脈などの他の動脈に動脈瘤が見られることもあります。血管炎は心臓の動脈や静脈、皮膚、腎臓、舌にも発生することがあります。心筋炎、心内膜炎、胆管炎、膵炎、唾液腺炎、髄膜炎、リンパ節炎もみられることがあります。

この病気の治療に抗生物質を単独で使用しても効果はありません。他の病気によって引き起こされる発熱と同様に、この病気の治療には患者にもっと水分、できればフルーツジュースを与えることが必要です。どの程度回復すれば普通に学校や仕事に行けるようになるかという特別な規定はありません。患者様が特別な不調を感じない限り、通常の生活に戻ることができます。一般的に川崎病は再発することはありませんが、心臓病の後遺症は何年も経ってから現れるため、定期的に心臓の検査を受ける必要があります。

1. 西洋医学による治療

（１）グルココルチコイド：この病気は自己免疫疾患であるため、臨床治療ではグルココルチコイドがよく使用されます。プレドニゾン 2 mg/kg は発熱を抑え、全身症状を改善する効果がありますが、動脈瘤の発生を予防することはできません。あるいは、4mg/kgを2～3週間使用し、その後3～5日ごとに用量を減らすこともできます。この投与方法は、2mg/kg投与方法と比較して、発熱、発疹、硬い浮腫、目の充血の発生時間を短縮できますが、皮膚の落屑時間が長くなる可能性があり、非常に重篤な患者には効果がなく、冠動脈瘤の発生率を減らすことはできません。通常、アザチオプリンやシクロホスファミドなどの免疫抑制剤と組み合わせて使用​​されます。

（２）ガンマグロブリン：ガンマグロブリンの静脈内投与は急性期の患者の状態を著しく改善することができる。一般的に用いられる方法は、400mg/(kg·d)の低用量ショック療法を4～5日間、または2g/kgの高用量ショック療法である。

（３）アスピリン：解熱・抗炎症作用、抗凝固作用があり、この病気の治療に使用できます。 100mg/kg で経口摂取できます。解熱、全身症状の改善に効果があります。血栓症の予防にもなりますが、赤血球沈降速度や C 反応性タンパク質の低下が遅いため、グルココルチコイドとの併用が必要です。

（4）心筋炎および不整脈の治療：ジギタリス製剤は、心臓肥大、心音低下、心拍性心不全の患者の治療に使用できます。薬剤の最初の投与量は飽和投与量の半分であり、その後 12 時間ごとに最初の投与量の半分が投与されます。この方法はより安全です。心房細動や頻脈の患者も、これまでと同じ用法でジギタリス製剤を使用する必要があります。徐脈の患者にはアトロピンを使用することができます。

（５）血栓症の予防：この病気による死亡原因は冠動脈瘤と血栓症であり、後者は体内の血小板の大幅な増加に関連しています。したがって、血小板と血液粘度を下げることは、血栓症を予防するために非常に重要です。血小板数が50万を超える場合は、血栓症のリスクを考慮する必要があります。一般的に使用される薬剤はワルファリンで、初回投与量は0.1～0.2mg/kgです。維持量はプロトロンビン時間に応じて調整されます。平均維持量は1日0.12mg/kgです。出血などの副作用の発現には十分注意する必要があります。アスピリンとジピリダモール（ペルサンチン）も併用できます。アスピリンは1日30mg/kgです。副作用はほとんどなく、あらゆる症例に使用できますが、治療効果は理想的ではありません。血小板抑制作用を持つ非ホルモン性抗炎症薬であるFP522を1日3～4mg/kgの用量で3～4週間経口投与すると、急性期の突然死を予防できます。ワルファリンには血栓症を予防する効果もあります。

（6）心筋梗塞の治療：心筋梗塞が起こった場合、直ちにヘパリン100mg/kgを投与することができる。ショックの場合は、ヒドロコルチゾン100/kgを点滴で追加することができる。さらに、ウロキナーゼ100単位の点滴を1日1回追加することもできます。血圧や心電図の変化に応じて、約4～6時間ごとにヘパリンやホルモンを補充します。アシドーシスを適時に是正するためには、デキストラン 40 (低分子量デキストラン) やその他の血管拡張剤を適切に投与する必要があります。心停止の場合は心臓マッサージなどの緊急治療が行えます。

（7）心臓後遺症のケア：患者の20％から30％は病気の経過中に冠動脈瘤を発症する可能性があります。他の冠動脈病変と合わせると、発生率は約60％になります。臨床的には、一方では血栓症を予防する必要があり、他方では日常生活の指導も必要となります。発症後6ヶ月以内は安静に留意し、少なくとも月に1回は心電図検査を受けてください。運動テスト中に ST 部分が低下したり上昇したりする場合は、冠動脈不全を示します。

2. 伝統的な中国医学による治療

（１）症候群の鑑別に基づく治療：

① 英微が悪と結びつく：

主な症状：発熱、寒さへの軽い嫌悪感、頭痛、少量の発汗、喉の渇きがないのに口が乾く、イライラ、喉の痛み、舌苔の少ない赤い舌、浮いて細く速い脈。

治療方法：辛くて冷たいので、風を払い、熱を取り除き、解毒します。

処方：銀托散を改良したもの。

分析：処方中のスイカズラとレンギョウは熱を清め、解毒する。シソバ、ミント、黒豆は風を消し、熱を清める。竹の葉は熱を下げ、落ち着きのなさを和らげる。ゴボウ、キキョウ、甘草は熱を清め、喉の痛みを和らげる。葦の根は熱が気と陰を消耗するのを防ぐ。牡丹の樹皮とゴマノハグサを加えると熱を清め、陰を冷ます。つまり、陰と衛の両方を同時に治療することになる。

加減：高熱が続く場合は、保元丹と小二牛黄散を追加することができます。

②Qi YingとQi Yingは両方とも燃えています：

主な症状：高熱、喉の渇き、頭痛、イライラ、皮膚の斑点、さらには血を吐く、鼻血、黄色い舌苔のある赤い舌、脈が速い。

治療方法：陰を清めて解毒し、熱を放出して陰を保護します。

処方：改良された清涼煎じ薬。

分析：処方中の水牛の角、オウレンの根、竹の葉の心は、清熱して血を冷やす働きがあります。ニンポエンシス、ジオウ、オウゴンは、清熱して陰を養う働きがあります。タンジンは、清熱して血を養い、血を守る働きがあります。スイカズラとレンギョウは、清熱して解毒し、血を清める効果を高めます。

加減法：手足の腫れが強く、首に陰嚢がある場合は、バイモを加えて結節を柔らかくして分散させます。隠れた発疹がある場合は、蝉周皮を加えて表面に浸透させます。高熱がある場合は、紫雪丹を服用します。

③ 熱は陰陽を損傷する：

主な症状: 発熱、夜間悪化、落ち着きのなさ、昏睡やせん妄、隠れた斑点、喉の渇きがないのに喉と口が乾燥、舌苔が薄いか全くない赤い舌、脈が弱い。

治療方法：熱を取り除いて解毒し、体を冷やして陰を保護します。

処方箋：小半青戴を改良して飲む。

分析：この処方は、水牛の角、オウレン、クチナシで清心して血を冷やし、藍で解毒、清熱、清血を行い、清血効果を高めます。アネモネと石膏で清熱して体液を促進し、ゴマノハグサと地黄を組み合わせて陰を保護して清熱します。高麗人参、ショウガ、ナツメで気力を活性化し、体の防御システムを調整します。柴胡で気を調整し、外と内の調和を図ります。

④ 猛暑により風が発生する：

主な症状：高熱、喉の渇き、落ち着きのなさ、手足のけいれん、首のこわばり、白目が上を向く、または後弓状緊張、顎の噛み締め、昏睡、赤い舌、黄色い舌苔、速くて糸を引く脈。

治療法：心を清め、血を冷やし、風を消す。

処方：犀角・地黄煎じ薬に添加物を加えたもの。

分析：処方中の水牛の角は清心して血を冷やす。赤牡丹の根、牡丹の樹皮、桃仁は血を冷やして血行を良くし、血行を活発にして風を消す。生の地黄は清熱して血を冷やし、陰陰を養う。レンギョウは清心して熱を鎮める。竹汁と生姜汁は副作用を軽減し、痰を解消する。

追加または削除：風を消し、けいれんを止めるために、蚕のさなぎとサソリの丸ごとを追加します。神経を落ち着かせ、風を消すために、磁鉄鉱、生の龍骨、生の牡蠣を追加します。または、安公牛黄丸を1回1～2錠、1日2回経口摂取してください。

⑤ 残熱が解消されず、陰液が損傷している：

主な症状：発熱は軽度または無熱、乾いた咳が続く、または少量の粘り気のある痰が出る、口が乾いて喉が渇く、舌苔がほとんどない赤い舌、脈が細い。

治療方法：陰を養い熱を取り除き、乾燥を潤し体を冷やします。

処方：竹の葉と石膏の煎じ薬に、アデノフォラとオフィオポゴンの煎じ薬を改良して組み合わせたもの。

分析：処方中の竹の葉と石膏は残熱を取り除き、高麗人参、芎、鴛鴦は気と陰を養い、虚弱を補い、乾燥を潤します。さらに、芍薬と芍薬を補充すると、脂っぽさを引き起こすことなく陰を養うことができます。

加減：この病気は陰を消耗し、気を損傷し、血管を損傷することがよくあります。タンジン、地黄、赤シャクヤクの根を加えて血液を養い、血液循環を促進します。残熱が強く、患者の気分が悪くなる場合は、発酵した黒豆とクチナシを追加します。皮がむけたり、爪が抜けたりする場合は、蝉の脱皮とミレチアレティキュラータを追加します。

⑥ 気と陰が傷つき、心の気が弱くなる：

主な症状：胸の圧迫感、鈍痛（現れたり消えたりする）、動悸、息切れ、疲労感、怠さ、顔色不良、頬が赤くなる、疲れると悪化するめまい、舌が赤くなる、または歯形が残る、脈が細く弱い、または脈が途切れる。

治療方法：気を補い、陰を養い、血液循環を活性化し、心臓を保護します。

処方：生邊飲と宝源煎じ薬を改良して配合。

分析：この処方は、Adenophora australis、Glehnia littoralis、Ophiopogon japonicus、Astragalus membranaceus を使用して気を活性化し、陰を養い、Schisandra chinensis と組み合わせて陰を抑え、脈を活性化します。桂枝は陽を温め、経絡を解放し、心臓に利益をもたらします。症状が重い場合は、処方箋の高麗人参をアメリカ人参に替えて、単独で煎じて頻繁に服用してください。

追加または削除: 血液を養い、血液を活性化し、心臓の血液を補充するために、タンジンと当帰を追加します。心を落ち着かせ、神経を落ち着かせるために、龍骨、牡蠣、ヒメウメを追加します。

⑦ 血液の停滞と体液の減少、腱と静脈の栄養不足：

主な症状：衰弱、口や喉の乾燥、五臓六腑の発熱、顔色の悪さ、皮膚の乾燥、腱や骨の痛み、舌の乾燥、またはひび割れ、または青紫色、脈の細さや硬さ。

治療方法：陰血を養い、腱を潤し、瘀血を解消します。

処方：桃紅四物湯に添加物を加えたもの。

分析：処方中の当帰、川芎、牡丹、生地黄は陰と血を養い、桃仁と紅花は血液循環を促進し、瘀血を取り除くことができます。血液を養い、血液循環を促進するためにタンジンとアカネを加えます。皮膚に届き、経絡を浚渫し、腱と爪を潤すためにミレチアとセミの抜け殻を加えます。熱を取り除き、陰を養い続けるためにゴマノハグサとクチナシを加えます。薬効を調和させるために麦、稲芽、甘草を加えます。

（２）包括的治療：

① リグストラジン：この薬はトウキの有効成分であり、抗血小板凝集、細動脈拡張、微小循環改善の作用があります。川崎病の急性期に血栓症や塞栓症を予防するために使用されます。投与量：1日40～80mgを10％ブドウ糖注射液100mlに加えて静脈内に点滴します。毒性反応：この薬の毒性反応は非常に小さいですが、薬液は酸性であり、大量の筋肉内注射には適しておらず、アルカリ性溶液と併用しないでください。

②丹参注射：冠状動脈の血流を増加させ、心筋代謝を改善し、心筋の低酸素耐性を高め、心筋細胞膜を保護し、心筋収縮力を高めます。川崎病の亜急性期および回復期における心筋虚血や低酸素症を改善し、血液循環を促進して瘀血を除去します。投与量: 40～80 mg/日、静脈注射の場合は25%ブドウ糖注射液に追加し、点滴の場合は5%または10%ブドウ糖注射液に追加します。回復期間中は錠剤を経口摂取することができます。毒性反応：この薬の毒性反応は非常に小さいです。筋肉内注射により局所的な痛みや発疹が生じることがあります。

③ 生邁ドリンク：心筋虚血を改善し、心筋の酸素とエネルギーの消費を減らし、心筋のイオン伝導システムを改善し、心筋を保護する効果があります。用量：1回5〜10ml、1日2〜3回。

④その他の漢方薬としては双黄連注射液、四逆顆粒剤などがある。

推奨：高タンパク質、高ビタミン、低糖質、低脂肪の食事。野菜、果物、食物繊維が豊富な食品をもっと食べましょう。

避けるべきもの: 動物性脂肪と甘いもの。